muscarine

Muscarin (Muscarinum)

Đây là một trong những ancaloit độc nhất, được phát hiện bởi Schmideberg. Nó được tìm thấy ở ruồi nấm Amanita muscaria hoặc Agaricus Muscarius L. Từ phân họ của họ nấm hương Hymenomycetes (Hymenomycetes). Cũng thế xạ hương đã được tìm thấy trong nấm Boletus luridus và Amanita pantherina và trong nấm Inocybe.

tính chất vật lý

Alkaloid chiết xuất từ ​​nấm này được gọi là nấm hoặc muscarine tự nhiên, và công thức thực nghiệm của nó là C5H15NO8, trong khi không có công thức cấu tạo nào được tìm thấy. Muscarine tự nhiên không mùi, không vị và là chất lỏng dạng xi-rô có phản ứng kiềm mạnh, khi được làm khô với sự hiện diện của axit sulfuric, chúng dần dần chuyển sang trạng thái kết tinh. Trong không khí, các tinh thể alkaloid lan truyền rất nhanh, và xạ hương chuyển thành chất lỏng dạng xi-rô. Nó hòa tan nhiều trong rượu và nước, rất kém trong cloroform, và hoàn toàn không hòa tan trong ete. Nếu nó được đun nóng trên 100 độ, thì nó sẽ bị phá hủy và xuất hiện một mùi thuốc lá không quá đáng chú ý. Khi được xử lý với oxit chì hoặc kiềm ăn da và đun nóng, nó được chuyển thành trimetylamin, và với axit sunfuric hoặc axit clohiđric, nó tạo ra muối kết tinh. Có một giả thiết rằng cấu trúc của muscarine tương tự như cấu trúc của choline (C5H15NO2):

H3C / CH2CH (OH) 2

H3C — N

H3C/OH

Nhưng các thí nghiệm của Schmiedeberg và Harnack cho thấy rằng alkaloid nhân tạo, được tổng hợp từ choline, ảnh hưởng đến động vật khác với tự nhiên. Những thí nghiệm này cho thấy rằng muscarines nhân tạo và tự nhiên không giống nhau.

Ý nghĩa đối với y học

Cả alkaloid nấm tự nhiên và hợp chất tổng hợp thu được hiện không được sử dụng cho mục đích chữa bệnh, nhưng ý nghĩa y học của chúng rất cao. Trong thời gian trước đây, người ta đã cố gắng điều trị chứng động kinh và các quá trình ung thư của các tuyến bằng muscarine. Nó cũng được đề xuất sử dụng trong các bệnh về mắt và điều trị loét. Nhưng tất cả các thí nghiệm này đã bị dừng lại do độc tính đặc biệt của hợp chất.

Nhưng xạ hương có độc tính, ý nghĩa lý thuyết và dược lý lớn. Nó thuộc nhóm chất độc đối phó, có tác dụng kích thích thần kinh đối phó ngoại vi, trong khi alkaloid có tác dụng chọn lọc nghiêm ngặt đối với hệ thần kinh. Tính năng này làm cho nó có giá trị lớn như một tác nhân dược lý có thể được sử dụng trong các thí nghiệm như kích thích điện hoặc thay thế nó.

Nếu với liều lượng nhỏ, bạn giới thiệu tự nhiên xạ hương vào cơ thể động vật, sau đó hoạt động của tim bị chậm lại (hiệu ứng co bóp và chronotropic tiêu cực), và với liều lượng lớn, trước tiên nó gây ra sự chậm lại và suy yếu của các cơn co bóp tâm thu. Và sau đó trong giai đoạn tâm trương, ngừng tim hoàn toàn xảy ra.

Hành động trên cơ thể

Các nghiên cứu của các nhà khoa học khác nhau cho thấy muscarine có tác dụng làm tê liệt hệ thần kinh ngoại vi của đường hô hấp, làm tăng sự co bóp của các cơ của dạ dày và ruột, và chuyển động của ruột có thể nhìn thấy được ngay cả khi thông qua các vị trí của thành bụng. . Nếu dùng muscarine với liều lượng lớn, sẽ có những chuyển động nhu động thất thường, được thay thế bằng thuốc chống nhu động ruột, bắt đầu nôn mửa và tiêu chảy. Một dấu hiệu rõ ràng của ngộ độc muscarine là tính chất co thắt của toàn bộ dạ dày hoặc các phần riêng lẻ của nó, sau đó là thư giãn. Theo Schmideberg, muscarine có tác dụng rất mạnh đối với ruột và dạ dày, không chỉ do tác dụng lên đầu tận cùng của dây thần kinh phế vị nằm trong các cơ quan này, mà còn do tác dụng lên tế bào hạch của đám rối Auerbach. . Ngoài ra, alkaloid này còn gây ra các cơn co cứng ở các cơ quan cơ trơn khác, ví dụ như ở tử cung, lá lách và bàng quang. Sự co lại xảy ra do tác động kích thích của chất này lên các thụ thể ngoại vi của các dây thần kinh phó giao cảm nằm trong các cơ quan này, cũng như do ảnh hưởng đến các thiết bị hạch thần kinh tự động, tương tự như cách nó xảy ra trong trái tim. Đồng tử của mắt dưới tác động của muscarine bị thu hẹp rất nhiều, sự co thắt về chỗ ở phát triển. Hai hiện tượng này là do tác dụng của alkaloid lên các thụ thể của sợi đối giao cảm của thần kinh vận động cơ nằm trong dây thần kinh tròn của mống mắt và ở cơ mi.

Schmideberg phát hiện ra rằng muscarine nấm không hoạt động trên dây thần kinh vận động, không giống như muscarine nhân tạo, làm tê liệt các đầu dây thần kinh vận động. Điều này sau đó đã được xác nhận bởi Hans Meyer và Gonda. Do đó, các đặc tính giống curare chỉ có ở muscarine tổng hợp có nguồn gốc từ choline.

Chất muscarine trong nấm kích hoạt các tuyến của đường tiêu hóa, kích thích bài tiết mật và dịch tụy. Nó cũng làm tăng tiết nước bọt, đổ mồ hôi và chảy nước mắt. Sự tiết nước bọt dưới tác dụng của muscarine được giải thích là do nó gây kích thích các đầu dây thần kinh ngoại vi (điều này đã được chứng minh bởi Schmideberg). Sự bài tiết của tất cả các tuyến khác được tăng cường nhờ tác động kích thích của muscarine lên dây thần kinh vảy của chúng. Trong trường hợp này, mục tiêu của hoạt động muscarine là các đầu dây thần kinh ngoại vi.

Chất đối kháng trực tiếp của muscarine là atropine, chất này ngăn chặn tác dụng của muscarine bằng cách làm tê liệt các đầu tận cùng của dây thần kinh phó giao cảm. Điều này được biểu hiện trong trường hợp muscarine có tác dụng kích thích các thụ thể ngoại vi của bất kỳ dây thần kinh phó giao cảm nào. Do đó, atropine nhanh chóng loại bỏ tình trạng ngừng tim tâm trương và làm chậm nhịp tim do muscarine gây ra. Atropine cũng ngăn chặn sự gia tăng nhu động, chống nhu động ruột và co thắt dạ dày và ruột, co thắt chỗ ở và co đồng tử, co thắt bàng quang, cũng như tăng chức năng bài tiết của các tuyến khác nhau (mồ hôi, nước bọt và những người khác). Atropine sulphat có tác dụng đối kháng với muscarine với một lượng khá nhỏ (0,001-0,1 mg). Muscarine cũng được biết là có tác dụng ngăn chặn hoạt động của atropine trên tim, mắt, tuyến dưới sụn và tuyến mồ hôi của ếch. Do đó, có ý kiến ​​cho rằng muscarine và atropine là chất đối kháng lẫn nhau. Nhưng đồng thời, cần rất nhiều muscarine (lên đến 7 g) để hoạt động của atropine dừng lại. Về vấn đề này, thật khó để nói rằng muscarine có tác dụng cụ thể trên atropine, và nhiều nhà dược học cho rằng vấn đề đối kháng song phương của hai hợp chất này vẫn chưa được giải quyết.

Ngoài ra, các chất đối kháng muscarine bao gồm aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenaline. Có những sự thật thú vị được trình bày bởi Tsondek rằng canxi clorua cũng có tác dụng đối kháng với muscarine.

Sự nhạy cảm của các loài động vật khác nhau với muscarine có thể khác nhau rất nhiều. Vì vậy, con mèo chết vì tiêm dưới da muscarine với liều 4 mg sau vài giờ, và với liều 12 mg sau 10-15 phút. Chó dung nạp liều cao hơn của alkaloid. Con người rất nhạy cảm với chất này. Schmideberg và Koppe đã tự mình tiến hành các thí nghiệm và phát hiện ra rằng việc tiêm muscarine với liều lượng 3 mg đã gây ngộ độc, biểu hiện bằng tiết nước bọt rất mạnh, dồn máu lên đầu, chóng mặt, suy nhược, đỏ da, buồn nôn và đau buốt. đau bụng, nhịp tim nhanh, tầm nhìn thất vọng và co thắt chỗ ở. Ngoài ra, mồ hôi trên mặt cũng tăng lên và các bộ phận khác của cơ thể ít hơn một chút.

Hình ảnh ngộ độc

Trong trường hợp ngộ độc nấm, hình ảnh có thể giống với mô tả ngộ độc muscarine, nhưng thông thường nó vẫn khác do thực tế là nấm ruồi chứa nhiều chất độc giống atropine và các hợp chất khác, một mặt, ảnh hưởng đến trung tâm. hệ thần kinh, và mặt khác, ngăn chặn hoạt động của muscarine. Do đó, ngộ độc có thể được đặc trưng bởi các triệu chứng từ dạ dày và ruột (buồn nôn, nôn, đau, tiêu chảy) hoặc các triệu chứng hoàn toàn khác, ví dụ, trạng thái say kèm theo mê sảng và hưng phấn mạnh, chóng mặt, không thể cưỡng lại được mong muốn phá hủy mọi thứ. xung quanh, nhu cầu di chuyển. Sau đó, run rẩy xuất hiện khắp cơ thể, co giật dạng epileptiform và tetanic, đồng tử mở rộng, mạch nhanh trở nên ít thường xuyên hơn, nhịp thở bị rối loạn, trở nên không đều, nhiệt độ cơ thể giảm mạnh và xuất hiện tình trạng suy sụp. Trong điều kiện này, cái chết xảy ra trong hai hoặc ba ngày. Trong trường hợp hồi phục, một người hồi phục rất chậm, tình trạng tăng bạch cầu trong máu, và máu tự đông rất kém. Nhưng cho đến nay, không có dữ liệu đáng tin cậy và được xác nhận đầy đủ về thay đổi máu, cũng như không có dữ liệu về thay đổi bệnh lý trong quá trình ngộ độc.

Sơ cứu

Trước hết, trong trường hợp ngộ độc nấm, cần loại bỏ các chất bên trong dạ dày và ruột. Để làm điều này, sử dụng thuốc gây nôn, rửa dạ dày bằng đầu dò và ruột bằng thuốc xổ. Bên trong với liều lượng lớn, họ uống dầu thầu dầu. Nếu các triệu chứng ngộ độc đặc trưng của muscarine chiếm ưu thế, thì atropine được tiêm dưới da. Nếu ngộ độc phát triển chủ yếu dưới ảnh hưởng của các chất giống atropine, thì atropine không thể được sử dụng làm thuốc giải độc.

Muscarine nhân tạo, có nguồn gốc từ choline, được nghiên cứu nhiều nhất. Có rất ít thông tin về các loại muscarines nhân tạo khác. Anhydromuscarine làm tăng tiết mồ hôi và nước bọt, không ảnh hưởng đến mắt và tim. Nó gây tử vong do liệt cơ hô hấp. Isomuscarine không gây ngừng tim, nhưng làm chậm nhịp tim, có thể đảo ngược với atropine. Ở chim, nó dẫn đến co đồng tử, còn ở động vật có vú, nó có tác dụng giống curare đối với thần kinh vận động và tăng cường chức năng bài tiết của các tuyến, không ảnh hưởng đến mắt và ruột, nhưng lại làm tăng huyết áp. Ptomatomuscarine có tác dụng tương tự như cholinemuscarine, điều này cho thấy chúng có cấu trúc hóa học tương tự. Tác dụng dược lý của uromuscarins vẫn chưa được nghiên cứu. Điều tương tự cũng có thể nói về hoạt động dược lý của carnomoscarin.