Bệnh Creutzfeldt-Jakob là một trong những bệnh prion. Đây là những bệnh hiếm gặp, đặc trưng bởi sự thoái hóa của hệ thống thần kinh trung ương và còn được gọi là bệnh não xốp truyền nhiễm bán cấp (TSE). Chúng được gây ra bởi sự tích tụ trong não của một loại protein bình thường nhưng kém phù hợp, protein prion (1). Thật không may, bệnh Creutzfeldt-Jakob được đặc trưng bởi một quá trình nhanh chóng và gây tử vong cũng như không điều trị. Có 100 đến 150 trường hợp mỗi năm ở Pháp (2).

Bệnh thường bắt đầu với các rối loạn không đặc hiệu như mất ngủ hoặc lo lắng. Dần dần, các rối loạn về trí nhớ, định hướng và ngôn ngữ hình thành. Sau đó biểu hiện bằng các rối loạn tâm thần cũng như chứng mất điều hòa tiểu não (mất ổn định khi đứng bất động và khi đi bộ kèm theo loạng choạng tương tự như say rượu). Ngoài ra còn có các tổn thương điển hình ở hệ thần kinh trung ương (các mảng bông, lắng đọng amyloid của PrPres được bao bọc bởi không bào).

Tuy nhiên, cả hai giới đều bị ảnh hưởng với tần suất cao ở thanh niên.

Thật không may, không có xét nghiệm chẩn đoán đáng tin cậy. Điện não đồ (EEG) có thể xác định những rối loạn tương đối cụ thể trong hoạt động của não. MRI cho thấy những bất thường cụ thể ở một số vùng nhất định của não (hạch nền, vỏ não) mà có rất ít chẩn đoán phân biệt.

Nếu tất cả các yếu tố lâm sàng và cận lâm sàng này có thể giúp chẩn đoán bệnh Creutzfeldt-Jakob, thì đó chỉ là một chẩn đoán xác suất: trên thực tế, chỉ kiểm tra mô não, được thực hiện thường xuyên hơn sau khi chết mới cho phép xác nhận chẩn đoán.

Bệnh Creutzfeld-Jakob là bệnh duy nhất ở người có thể do nguyên nhân di truyền (do đột biến gen mã hóa protein prion, đột biến E200K là bệnh phổ biến nhất), nguyên nhân lây nhiễm (thứ phát do nhiễm bẩn) hoặc do dạng lẻ tẻ (của xảy ra ngẫu nhiên, không có đột biến hoặc tiếp xúc với một prion ngoại sinh được tìm thấy).

Tuy nhiên, dạng lẻ tẻ là phổ biến nhất: nó chiếm 85% tổng số bệnh não xốp truyền nhiễm bán cấp (TSEs) được chẩn đoán mỗi năm. Trong trường hợp này, bệnh thường xuất hiện sau 60 tuổi và tiến triển trong thời gian khoảng 6 tháng. Khi bệnh có tính chất di truyền hoặc truyền nhiễm, các triệu chứng sớm hơn và tiến triển chậm hơn. Ở các dạng truyền nhiễm, thời gian ủ bệnh có thể cực kỳ dài và vượt quá 50 năm.

Protein prion (PrPc) là một protein sinh lý được tìm thấy một cách rất bảo tồn ở nhiều loài. Trong tế bào thần kinh não, protein prion có thể trở nên gây bệnh bằng cách thay đổi cấu trúc ba chiều của nó: nó tự gấp lại rất chặt, khiến nó kỵ nước, ít hòa tan và có khả năng chống thoái hóa. Sau đó nó được gọi là protein prion “phế phẩm” (PrPsc). PrPsc kết hợp với nhau và tạo thành chất lắng đọng nhân lên bên trong và bên ngoài tế bào não, phá vỡ chức năng và cơ chế tồn tại của chúng.

Ở dạng bất thường này, protein prion cũng có khả năng truyền đi sự bất thường về cấu trúc của nó: khi tiếp xúc với PrPsc, một protein prion bình thường sẽ tạo ra một cấu trúc bất thường. Đây là hiệu ứng domino.

Nguy cơ lây truyền giữa các cá nhân

Có thể lây truyền các bệnh prion giữa các cá nhân khi cấy ghép mô hoặc sau khi sử dụng các hormone tăng trưởng. Các mô rủi ro nhất đến từ hệ thần kinh trung ương và mắt. Ở một mức độ thấp hơn, dịch não tủy, máu và một số cơ quan (thận, phổi, v.v.) cũng có thể truyền prion bất thường.

Nguy cơ của thực phẩm

 Sự lây truyền prion từ gia súc sang người qua việc tiêu thụ thực phẩm bị ô nhiễm đã được nghi ngờ vào năm 1996, trong cuộc khủng hoảng “bò điên”. Trong vài năm nay, một trận dịch bệnh não xốp ở bò (BSE) đã tấn công các đàn gia súc ở Vương quốc Anh3. Sự lây lan của căn bệnh prion này, ảnh hưởng đến hàng chục nghìn con vật mỗi năm, chắc chắn là do việc sử dụng bột động vật, được sản xuất từ ​​thân thịt và không được khử nhiễm đầy đủ. Nguồn gốc của nó, tuy nhiên, vẫn còn được tranh luận.

Ngày nay, không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho các bệnh do prion. Các loại thuốc duy nhất có thể được kê đơn là những loại thuốc có thể làm giảm hoặc hạn chế các triệu chứng khác nhau của bệnh. Hỗ trợ y tế, xã hội và tâm lý được cung cấp cho bệnh nhân và gia đình của họ bởi Đơn vị Hỗ trợ CJD Quốc gia. Việc tìm kiếm các loại thuốc nhằm ngăn chặn sự chuyển đổi PrPc, thúc đẩy loại bỏ các dạng bất thường của protein và hạn chế sự lây lan của nó là rất hy vọng. Một đạo trình thú vị nhắm vào PDK1, một trong những chất trung gian tế bào liên quan đến quá trình lây nhiễm. Sự ức chế của nó sẽ làm cho nó có thể ức chế cả hiện tượng chuyển đổi bằng cách thúc đẩy sự phân cắt của PrPc, và làm giảm bớt hậu quả của sự sao chép của nó đối với sự tồn tại của tế bào thần kinh.