Việc chẩn đoán bệnh to cực khá dễ dàng (nhưng chỉ khi bạn nghĩ về nó), vì nó liên quan đến việc xét nghiệm máu để xác định mức GH và IGF-1. Trong bệnh to cực, có mức độ IGF-1 và GH cao, biết rằng sự tiết GH bình thường không liên tục, nhưng ở bệnh to thì luôn ở mức cao vì nó không còn được điều hòa nữa. Chẩn đoán xác định trong phòng thí nghiệm dựa trên xét nghiệm glucose. Vì glucose thông thường làm giảm sự bài tiết GH, việc uống glucose có thể giúp phát hiện, bằng các xét nghiệm máu liên tiếp, trong bệnh to bụng, việc tiết hormone tăng trưởng vẫn ở mức cao.

Một khi sự tăng tiết GH được xác nhận, thì cần phải tìm ra nguồn gốc của nó. Ngày nay, tiêu chuẩn vàng là chụp MRI não có thể cho thấy khối u tuyến yên. Trong một số trường hợp rất hiếm, đó là một khối u nằm ở nơi khác (thường là ở não, phổi hoặc tuyến tụy) tiết ra một hormone khác hoạt động trên tuyến yên, GHRH, kích thích sản xuất GH. Sau đó, một cuộc đánh giá sâu rộng hơn được thực hiện để tìm ra nguồn gốc của sự tiết dịch bất thường này.