Chứng béo phì là do tiết quá nhiều hormone tăng trưởng trong thời thơ ấu, dẫn đến chiều cao rất lớn. Tình trạng cực kỳ hiếm gặp này thường liên quan đến sự phát triển của một khối u lành tính của tuyến yên, u tuyến yên. Trong những năm gần đây, nghiên cứu đã phát hiện ra sự liên quan thường xuyên của các yếu tố di truyền. Điều trị khó và thường đa phương thức.

Chứng to miệng là một dạng rất hiếm của chứng to cực, một tình trạng do tiết quá nhiều hormone tăng trưởng, còn được gọi là GH (cho hormone tăng trưởng), hoặc hormone somatotrope (STH). 

Khi nó xảy ra trước tuổi dậy thì (chứng to lớn ở thanh thiếu niên và trẻ sơ sinh), khi các bộ xương chưa thống nhất, sự bất thường về nội tiết tố này đi kèm với sự phát triển quá mức và nhanh chóng của xương cũng như toàn bộ cơ thể. và dẫn đến chủ nghĩa khổng lồ.

Trẻ em mắc chứng này có chiều cao bất thường, có bé trai cao tới 2 mét hoặc hơn ở độ tuổi thanh thiếu niên.

Thông thường, hormone tăng trưởng được tiết vào máu bởi một tuyến nhỏ ở đáy não gọi là tuyến yên. Ở trẻ em, vai trò chính của nó là thúc đẩy tăng trưởng. Việc sản xuất hormone tăng trưởng của tuyến yên được điều chỉnh bởi GHRH (hormone giải phóng hormone tăng trưởng), một loại hormone được sản xuất bởi vùng dưới đồi gần đó.

Sự tăng tiết hormone tăng trưởng ở trẻ em mắc bệnh gigantism thường là do sự xuất hiện của một khối u lành tính trong tuyến yên, được gọi là u tuyến yên: sự gia tăng của các tế bào sản xuất hormone giải thích mức độ cao bất thường của nó.

Trong ít hơn 1% trường hợp, tuyến yên hoạt động quá mức vì nó bị kích thích quá mức bởi GHRH, được sản xuất quá mức bởi một khối u có thể nằm ở bất kỳ vị trí nào trong cơ thể.

Chẩn đoán

Gigantism bị nghi ngờ trước sự tăng tốc rõ rệt (đường cong tăng trưởng chiều cao được so sánh với đường cong trung bình), khi đứa trẻ rất cao so với các thành viên khác trong gia đình. Khám lâm sàng cho thấy các bất thường khác liên quan đến chứng khổng lồ (xem các triệu chứng).

Chẩn đoán được xác nhận bằng các xét nghiệm máu, bao gồm các phép đo lặp lại hormone tăng trưởng cũng như kiểm tra phanh glucose - sự gia tăng nồng độ glucose trong máu sau khi hấp thụ đồ uống có đường gây ra sự giảm bài tiết hormone tăng trưởng thông thường, không quan sát thấy ở những đối tượng bị chủ nghĩa khổng lồ.

Các bài kiểm tra hình ảnh được thực hiện để xác định vị trí khối u gây ra chứng to lớn:

• MRI (chụp cộng hưởng từ) là sự lựa chọn kiểm tra để hình dung một u tuyến yên;
• máy quét chủ yếu được sử dụng để tìm các khối u tiết GHRH trong tuyến tụy, buồng trứng hoặc tuyến thượng thận;
• chụp X quang có thể phản ánh những bất thường của sự phát triển xương.

Sự hiện diện của u tuyến yên có thể cản trở hoạt động của tuyến yên ở các mức độ khác nhau. Ngoài hormone tăng trưởng, nó sản xuất prolactin (hormone tiết sữa) cũng như các hormone khác có vai trò kích hoạt bài tiết từ tuyến thượng thận, tuyến giáp và tuyến sinh dục. Do đó, cần đánh giá đầy đủ về nội tiết tố.

Khối u cũng có thể chèn ép các dây thần kinh thị giác và gây rối loạn thị giác, do đó cần phải kiểm tra nhãn khoa kỹ lưỡng.

Các cuộc kiểm tra bổ sung khác có thể được yêu cầu để đánh giá các rối loạn chức năng khác nhau có thể liên quan đến chứng khổng lồ.

Những người liên quan

Chứng to nhỏ hiếm hơn nhiều so với chứng to lớn ảnh hưởng đến người lớn, mặc dù bản thân tình trạng này rất hiếm (3 đến 5 trường hợp mới trên một triệu dân mỗi năm). Tại Hoa Kỳ, chỉ có một trăm trường hợp mắc chứng khổng lồ đã được xác định.

Chủ nghĩa giễu cợt tổng thể chiếm ưu thế ở các bé trai, nhưng một số dạng rất sớm chủ yếu là nữ.

Yếu tố nguy cơ

Gigantism thường tự thể hiện như một bệnh lý nội tiết tố cô lập và lẻ tẻ, có nghĩa là xảy ra bên ngoài bất kỳ bối cảnh di truyền nào. Nhưng có một số trường hợp hiếm gặp của u tuyến yên có tính chất gia đình, chứng to lớn cũng có thể là một trong những thành phần của hội chứng đa u di truyền, chẳng hạn như hội chứng McCune-Albrigh, u tân sinh đa tuyến nội tiết loại 1 (NEM1) hoặc u xơ thần kinh. .

Một số bất thường về gen và hệ gen liên quan đến chứng to tuyến yên, có di truyền hay không, đã được xác định trong những năm gần đây. Một nghiên cứu quốc tế hồi cứu lớn do nhà nội tiết học người Bỉ Albert Beckers điều phối, bao gồm 208 trường hợp mắc chứng khổng lồ, do đó làm nổi bật sự liên quan của các yếu tố di truyền trong 46% trường hợp. 

Ngoài tầm vóc khổng lồ của chúng, trẻ em và thanh thiếu niên mắc chứng khổng lồ có thể có các biểu hiện khác liên quan đến bệnh lý của chúng:

• béo phì vừa phải (thường xuyên),
• sự phát triển quá mức của thể tích hộp sọ (tật đầu to), có liên quan hoặc không với các đặc điểm cụ thể trên khuôn mặt (u lồi, bướu trán, v.v.)
• rối loạn thị giác như thay đổi trường nhìn hoặc nhìn đôi,
• bàn tay và bàn chân to bất thường, với các ngón tay mỏng,
• bệnh thần kinh ngoại vi,
• rối loạn tim mạch,
• khối u lành tính,
• rối loạn nội tiết tố…

Việc quản lý trẻ em mắc chứng to lớn nhằm mục đích kiểm soát sự tiết quá nhiều hormone tăng trưởng của chúng, thường đòi hỏi phải thực hiện một số phương pháp điều trị.

Điều trị phẫu thuật

Phẫu thuật cắt bỏ u tuyến yên được ưu tiên là phương pháp điều trị đầu tay. Đây là một phẫu thuật khó, thường có thể được thực hiện bằng mũi mặc dù cần phải mở hộp sọ khi u tuyến lớn (macroadenoma).

Khi khối u quá lớn hoặc quá gần với các cấu trúc quan trọng trong não sẽ không thể phẫu thuật được.

Xạ trị

Ngoài phẫu thuật, chiếu xạ tia X có thể được khuyến nghị để tiêu diệt bất kỳ tế bào khối u nào còn sót lại và điều trị các khối u ngoan cố (khoảng ba mươi buổi). Kỹ thuật này không gây đau đớn nhưng có thể gây ra sự mất cân bằng nội tiết tố gây ra các rối loạn khác nhau.

Gần đây, kỹ thuật xạ phẫu Gamma Knife đã được giới thiệu. Thay vì dao mổ, nó sử dụng bức xạ gamma, mạnh hơn và chính xác hơn nhiều so với tia X, để phá hủy khối u trong một lần ngồi. Nó được dành riêng cho các khối u nhỏ.

Các phân tử có hiệu quả trong việc giảm tiết hormone tăng trưởng có thể được kê đơn kết hợp với phẫu thuật và xạ trị, đặc biệt nếu việc loại bỏ khối u không hoàn toàn. Kho vũ khí điều trị bao gồm các chất tương tự của somatostatin và dopamine, khá hiệu quả nhưng có thể có tác dụng phụ đáng kể.