Bệnh Krabbe là một bệnh di truyền ảnh hưởng đến các dây thần kinh của hệ thần kinh. Nó ảnh hưởng đến khoảng 1 trong số 100 người và thường ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh. Nguyên nhân là do sự hoạt động của một enzym dẫn đến làm hỏng vỏ myelin.

Định nghĩa

Bệnh Krabbe là một rối loạn di truyền phá hủy lớp vỏ bao quanh các tế bào thần kinh (myelin) của trung ương (não và tủy sống) và hệ thần kinh ngoại vi.

Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Krabbe phát triển ở trẻ sơ sinh trước 6 tháng tuổi, thường dẫn đến tử vong khi trẻ được 2 tuổi. Khi nó phát triển ở trẻ lớn hơn và người lớn, quá trình của bệnh có thể rất khác nhau.

Không có cách chữa khỏi bệnh Krabbe và việc điều trị tập trung vào chăm sóc hỗ trợ. Tuy nhiên, các phương pháp cấy ghép tế bào gốc đã cho thấy một số thành công ở trẻ sơ sinh được điều trị trước khi các triệu chứng bắt đầu và ở một số trẻ lớn hơn và người lớn.

Bệnh Krabbe ảnh hưởng đến khoảng 1 trong 100 người. Dạng trẻ sơ sinh chiếm 000% các trường hợp ở các dân số ở Bắc Âu. Nó còn được gọi là chứng loạn dưỡng bạch cầu tế bào hình cầu.

Nguyên nhân của bệnh Krabbe

Bệnh Krabbe gây ra bởi một đột biến trong một gen cụ thể (GALC) tạo ra một loại enzym cụ thể (galactocerebrosidase). Sự vắng mặt của enzym này do đột biến dẫn đến sự tích tụ các sản phẩm (galactolipid) sẽ phá hủy tế bào oligodendrocytes - tế bào bắt nguồn từ việc hình thành myelin. Sự mất myelin sau đó (một hiện tượng gọi là khử myelin) ngăn cản các tế bào thần kinh gửi và nhận thông điệp.

Ai bị ảnh hưởng nhiều nhất?

Đột biến gen liên quan đến bệnh Krabbe chỉ gây ra bệnh nếu bệnh nhân có cả hai bản sao đột biến của gen được thừa hưởng từ bố mẹ. Một căn bệnh do hai bản sao bị đột biến được gọi là bệnh rối loạn lặn NST thường.

Nếu mỗi bậc cha mẹ đều có một bản sao đột biến của gen, thì nguy cơ đối với con cái sẽ như sau:

• 25% nguy cơ thừa hưởng hai bản sao đột biến, dẫn đến bệnh.
• 50% rủi ro kế thừa từ một bản sao đột biến duy nhất. Sau đó đứa trẻ là người mang đột biến nhưng không phát triển bệnh.
• 25% nguy cơ thừa hưởng hai bản sao bình thường của gen.

Chẩn đoán bệnh Krabbe

Trong một số trường hợp, bệnh Krabbe được chẩn đoán ở trẻ sơ sinh bằng các xét nghiệm sàng lọc trước khi các triệu chứng xuất hiện. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, sự khởi đầu của các triệu chứng được kích hoạt trước khi xét nghiệm, sau đó sẽ thăm dò các nguyên nhân có thể xảy ra.

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Một mẫu máu và sinh thiết (mẫu da nhỏ) được gửi đến phòng thí nghiệm để đánh giá mức độ hoạt động của enzym GALC. Mức độ hoạt động rất thấp hoặc bằng không có thể phản ánh sự hiện diện của bệnh Krabbe.

Mặc dù kết quả giúp bác sĩ chẩn đoán nhưng chúng không cung cấp bằng chứng về việc bệnh có thể tiến triển nhanh như thế nào. Ví dụ, hoạt động GALC rất thấp không nhất thiết có nghĩa là bệnh sẽ tiến triển nhanh chóng.

Điện não đồ (EEG)

Điện não đồ bất thường có thể củng cố giả thuyết về một căn bệnh.

Xét nghiệm hình ảnh

Bác sĩ có thể yêu cầu một hoặc nhiều xét nghiệm hình ảnh có thể phát hiện mất myelin ở các vùng não bị ảnh hưởng. Các bài kiểm tra này bao gồm:

• Hình ảnh cộng hưởng từ, một công nghệ sử dụng sóng vô tuyến và từ trường để tạo ra hình ảnh 3-D chi tiết.
• Chụp cắt lớp vi tính, một công nghệ X quang chuyên dụng tạo ra hình ảnh hai chiều.
• Nghiên cứu về sự dẫn truyền thần kinh, đo lường tốc độ các dây thần kinh có thể gửi một thông điệp. Khi myelin bao quanh dây thần kinh bị suy giảm, sự dẫn truyền thần kinh sẽ chậm hơn.

Kiểm tra di truyền

Một xét nghiệm di truyền có thể được thực hiện với một mẫu máu để xác định chẩn đoán.

Xét nghiệm di truyền để đánh giá nguy cơ sinh con mắc bệnh Krabbe có thể được xem xét trong một số trường hợp nhất định:

• Nếu cha mẹ được biết là người mang mầm bệnh, họ có thể yêu cầu xét nghiệm di truyền trước khi sinh để xác định xem con họ có khả năng phát triển bệnh hay không.
• Cho dù một hoặc cả hai cha mẹ có khả năng là người mang đột biến gen GALC do tiền sử gia đình đã biết về bệnh Krabbe hay không.
• Nếu một đứa trẻ được chẩn đoán mắc bệnh Krabbe, một gia đình có thể xem xét xét nghiệm di truyền để xác định những đứa trẻ khác của họ có thể phát triển bệnh sau này trong cuộc sống.
• Những người mang mầm bệnh đã biết, sử dụng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm, có thể yêu cầu xét nghiệm gen trước khi cấy ghép.

Sàng lọc trẻ sơ sinh

Ở một số bang, xét nghiệm tìm bệnh Krabbe là một phần của bộ tiêu chuẩn đánh giá trẻ sơ sinh. Thử nghiệm sàng lọc ban đầu đo hoạt động của enzym GALC. Nếu hoạt động của enzym thấp, các xét nghiệm GALC tiếp theo và xét nghiệm di truyền sẽ được thực hiện. Việc sử dụng các xét nghiệm sàng lọc ở trẻ sơ sinh là tương đối mới.

Evolution et các biến chứng có thể xảy ra

Một số biến chứng - bao gồm nhiễm trùng và khó thở - có thể phát triển ở trẻ em mắc bệnh Krabbe tiến triển. Trong giai đoạn sau của bệnh, trẻ em trở nên tàn tật, nằm trên giường của chúng và cuối cùng ở trạng thái thực vật.

Hầu hết trẻ em phát triển bệnh Krabbe thời thơ ấu chết trước 2 tuổi, thường là do suy hô hấp hoặc biến chứng do mất hoàn toàn khả năng vận động và giảm trương lực cơ rõ rệt. Những trẻ phát triển bệnh muộn hơn trong thời thơ ấu có thể có tuổi thọ cao hơn một chút, thường là từ hai đến bảy năm sau khi được chẩn đoán.

Các dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên của bệnh Krabbe trong thời thơ ấu có thể giống với một số bệnh hoặc các vấn đề về phát triển. Vì vậy, điều quan trọng là phải được chẩn đoán nhanh chóng và chính xác nếu con bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh.

Các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất ở trẻ lớn và người lớn không đặc trưng cho bệnh Krabbe và cần được chẩn đoán kịp thời.

Các câu hỏi bác sĩ sẽ hỏi về các triệu chứng như sau:

• Bạn đã nhận thấy những dấu hiệu hoặc triệu chứng nào? Khi nào họ bắt đầu?
• Những dấu hiệu hoặc triệu chứng này có thay đổi theo thời gian không?
• Bạn có quan sát thấy bất kỳ thay đổi nào trong sự chú ý của con bạn không?
• Con bạn đã bị sốt chưa?
• Bạn có nhận thấy bất thường hoặc cáu kỉnh quá mức không?
• Bạn có nhận thấy bất kỳ thay đổi nào trong thói quen ăn uống không?

Các câu hỏi, đặc biệt đối với trẻ lớn hơn hoặc người lớn, có thể là:

• Con của bạn có trải qua bất kỳ thay đổi nào trong kết quả học tập của chúng không?
• Bạn có gặp khó khăn với những công việc bình thường hay những công việc liên quan đến công việc không?
• Con của bạn có đang được điều trị cho bất kỳ vấn đề y tế nào khác không?
• Con bạn gần đây có bắt đầu một phương pháp điều trị mới không?

Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Krabbe xuất hiện trong vài tháng đầu sau khi sinh. Chúng bắt đầu dần dần và dần trở nên tồi tệ hơn.

Các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp khi khởi phát bệnh (từ hai đến sáu tháng tuổi) như sau:

• Khó khăn cho ăn
• Tiếng hét không giải thích được
• Cực kỳ khó chịu
• Sốt không có dấu hiệu nhiễm trùng
• Giảm cảnh giác
• Sự chậm trễ trong các giai đoạn phát triển
• Co thắt cơ bắp
• Kiểm soát đầu kém
• Thường xuyên nôn mửa

Khi bệnh tiến triển, các dấu hiệu và triệu chứng trở nên nghiêm trọng hơn. Chúng có thể bao gồm:

• Phát triển bất thường
• Mất thính lực và thị lực ngày càng tăng
• Cơ bắp cứng và căng
• Mất dần khả năng nuốt và thở

Khi bệnh Krabbe phát triển muộn hơn trong thời thơ ấu (1 đến 8 tuổi) hoặc khi trưởng thành (sau 8 tuổi), các dấu hiệu và triệu chứng có thể rất khác nhau và bao gồm:

• Mất thị lực tiến triển có hoặc không có bệnh thần kinh ngoại biên
• Đi lại khó khăn (mất điều hòa)
• Dị cảm với cảm giác bỏng rát
• Mất sự khéo léo của đôi tay
• Yếu cơ

Theo nguyên tắc chung, tuổi khởi phát bệnh Krabbe càng sớm thì bệnh càng tiến triển nhanh.

Một số người được chẩn đoán ở tuổi vị thành niên hoặc tuổi trưởng thành có thể có các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn, với tình trạng yếu cơ là tình trạng chính. Họ có thể không có bất kỳ thay đổi nào trong khả năng nhận thức của họ.

Điều quan trọng là phải cho trẻ theo dõi để theo dõi sự phát triển của trẻ, cụ thể là:

• sự trưởng thành của anh ấy
• Cơ bắp của anh ấy
• Sức mạnh cơ bắp của anh ấy
• Sự phối hợp của nó
• Tư thế của anh ấy
• Năng lực cảm giác của họ (thị giác, thính giác và xúc giác)
• Quá trình ăn kiêng của anh ấy

Đối với trẻ sơ sinh đã xuất hiện các triệu chứng của bệnh Krabbe, hiện không có phương pháp điều trị nào có thể thay đổi tiến trình của bệnh. Do đó, việc điều trị tập trung vào việc kiểm soát các triệu chứng và cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ.

Các biện pháp can thiệp bao gồm:

• thuốc chống co giật để kiểm soát cơn động kinh;
• thuốc để giảm co cứng cơ và khó chịu;
• vật lý trị liệu để giảm thiểu sự suy giảm của trương lực cơ;
• cung cấp chất dinh dưỡng, ví dụ bằng cách sử dụng ống thông dạ dày để cung cấp chất lỏng và chất dinh dưỡng trực tiếp vào dạ dày.

Các biện pháp can thiệp cho trẻ lớn hơn hoặc người lớn mắc các dạng bệnh nhẹ hơn có thể bao gồm:

• vật lý trị liệu để giảm thiểu sự suy giảm của trương lực cơ;
• liệu pháp vận động để đạt được sự độc lập nhiều nhất có thể với các hoạt động hàng ngày;
• cấy ghép tế bào gốc tạo máu có thể duy trì myelin bằng cách sản xuất enzym GALC. Chúng đến từ máu cuống rốn, tủy xương của người hiến tặng hoặc các tế bào gốc trong máu đang lưu thông.

Liệu pháp này có thể cải thiện kết quả ở trẻ sơ sinh nếu điều trị được bắt đầu trước khi các triệu chứng bắt đầu, tức là khi chẩn đoán được đưa ra sau khi xét nghiệm sàng lọc sơ sinh. Trẻ sơ sinh chưa có triệu chứng và được cấy ghép tế bào gốc thì bệnh sẽ tiến triển chậm hơn. Tuy nhiên, họ vẫn gặp khó khăn đáng kể với kỹ năng nói, đi lại và các kỹ năng vận động khác.

Trẻ lớn hơn và người lớn có các triệu chứng nhẹ cũng có thể được hưởng lợi từ phương pháp điều trị này.