Kích thích buồng trứng là một phương pháp điều trị nội tiết tố, như tên gọi của nó, nhằm kích thích buồng trứng để có được sự rụng trứng chất lượng. Điều này thực sự bao gồm các giao thức khác nhau có cơ chế khác nhau tùy theo các chỉ định, nhưng mục tiêu của chúng là giống nhau: có thai. Kích thích buồng trứng có thể được chỉ định một mình hoặc là một phần của phác đồ ART, đặc biệt trong bối cảnh thụ tinh trong ống nghiệm (IVF).

Sơ đồ, có hai trường hợp:

Điều trị kích thích rụng trứng đơn giản, được kê đơn trong trường hợp rối loạn rụng trứng (loạn sản hoặc rụng trứng) do thừa cân hoặc béo phì, hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) không rõ nguyên nhân.

Kích thích buồng trứng như một phần của phác đồ ART :

• thụ tinh trong tử cung (IUU): kích thích rụng trứng (trong trường hợp này là nhẹ) làm cho nó có thể lập trình thời điểm rụng trứng và do đó để gửi tinh trùng (đã thu thập và chuẩn bị trước đó) vào đúng thời điểm. cổ tử cung. Sự kích thích cũng làm cho nó có thể có được sự phát triển của hai nang trứng và do đó làm tăng cơ hội thành công của thụ tinh nhân tạo.
• IVF hoặc IVF với tiêm tinh trùng vào tế bào chất (ICSI): mục đích của kích thích sau đó là để trưởng thành một số lượng lớn hơn các tế bào trứng trưởng thành để có thể lấy một số nang trong quá trình chọc thủng nang trứng, và do đó tăng cơ hội đạt được chất lượng tốt chuyển phôi bằng thụ tinh ống nghiệm.

Có nhiều quy trình khác nhau với độ dài khác nhau, sử dụng các phân tử khác nhau tùy thuộc vào chỉ định. Để có hiệu quả và tránh tác dụng phụ, điều trị kích thích buồng trứng thực sự được cá nhân hóa.

Cái gọi là cảm ứng rụng trứng "đơn giản"

Mục tiêu của nó là thúc đẩy sự phát triển của nang trứng để tạo ra một hoặc hai tế bào trứng trưởng thành. Các phương pháp điều trị khác nhau được sử dụng tùy thuộc vào bệnh nhân, độ tuổi của cô ấy, chỉ định mà còn cả cách thực hành của các học viên:

• kháng estrogen: dùng đường uống, clomiphene citrate hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể estrogen ở vùng dưới đồi, dẫn đến tăng tiết GnRH, do đó làm tăng mức FSH và sau đó là LH. Đây là phương pháp điều trị đầu tay trong các trường hợp vô sinh có nguồn gốc phóng noãn, ngoại trừ nguyên nhân cao (vùng dưới đồi). Có nhiều phác đồ khác nhau nhưng phương pháp điều trị cổ điển dựa trên 5 ngày uống thuốc từ ngày thứ 3 hoặc thứ 5 của chu kỳ (1);
• gonadotropin : FSH, LH, FSH + LH hoặc gonadotropins tiết niệu (HMG). Được sử dụng hàng ngày trong giai đoạn nang trứng bằng đường dưới da, FSH nhằm mục đích kích thích sự phát triển của tế bào trứng. Điểm đặc biệt của phương pháp điều trị này: chỉ kích thích thuần tập các nang trứng do buồng trứng chuẩn bị. Do đó, phương pháp điều trị này được dành riêng cho những phụ nữ có nhóm nang noãn đủ lớn. Sau đó, nó sẽ tạo ra động lực để đưa các nang trứng trưởng thành, thường tiến triển quá nhanh theo hướng thoái hóa. Đây cũng là loại điều trị được sử dụng ngược dòng của IVF. Hiện có 3 loại FSH: FSH nước tiểu tinh khiết, FSH tái tổ hợp (được tạo ra bằng kỹ thuật di truyền) và FSU có hoạt tính kéo dài (chỉ được sử dụng ngược dòng của IVF). Các gonadotropin trong nước tiểu (HMGs) đôi khi được sử dụng thay cho FSH tái tổ hợp. LH thường được sử dụng kết hợp với FSH, chủ yếu ở những bệnh nhân thiếu LH.
• máy bơm GnRH được dành riêng cho phụ nữ có nguồn gốc cao (vùng dưới đồi). Một thiết bị nặng và đắt tiền, nó dựa trên việc sử dụng gonadorelin acetate bắt chước hoạt động của GnRH để kích thích tiết FSH và LH.
• metformin thường được sử dụng trong điều trị bệnh tiểu đường, nhưng đôi khi được sử dụng như một chất cảm ứng rụng trứng ở phụ nữ bị PCOS hoặc thừa cân / béo phì, để ngăn chặn quá kích buồng trứng (2).

Để đánh giá hiệu quả điều trị, hạn chế nguy cơ quá kích và đa thai, theo dõi rụng trứng bằng siêu âm (để đánh giá số lượng và kích thước của các nang noãn đang phát triển) và xét nghiệm nội tiết tố (LH, estradiol, progesterone) bằng xét nghiệm máu được thiết lập trong suốt thời gian của giao thức.

Quan hệ tình dục được lên kế hoạch trong thời gian rụng trứng.

Kích thích buồng trứng trong điều kiện ART

Khi kích thích buồng trứng diễn ra như một phần của phương pháp thụ tinh ống nghiệm hoặc thụ tinh nhân tạo AMP, việc điều trị diễn ra theo 3 giai đoạn:

• giai đoạn chặn : buồng trứng được “nghỉ ngơi” nhờ chất chủ vận GnRH hoặc chất đối kháng GnRH, ngăn chặn tuyến yên;
• giai đoạn kích thích buồng trứng : Liệu pháp gonadotropin được đưa ra để kích thích sự phát triển của nang trứng. Theo dõi sự rụng trứng cho phép theo dõi phản ứng chính xác với điều trị và sự phát triển của nang trứng;
• bắt đầu rụng trứng : khi siêu âm cho thấy các nang noãn trưởng thành (đường kính trung bình từ 14 đến 20 mm), quá trình rụng trứng được kích hoạt với một trong hai cách sau:
  • tiêm HCG tiết niệu (tiêm bắp) hoặc tái tổ hợp (dưới da) (gonadotropin màng đệm);
  • tiêm LH tái tổ hợp. Đắt hơn, nó được dành cho những phụ nữ có nguy cơ bị quá kích.

36 giờ sau khi kích hoạt nội tiết tố, quá trình rụng trứng sẽ diễn ra. Quá trình chọc thủng nang trứng diễn ra sau đó.

Điều trị hỗ trợ giai đoạn hoàng thể

Để cải thiện chất lượng của nội mạc tử cung và thúc đẩy quá trình làm tổ của phôi, có thể điều trị trong giai đoạn hoàng thể (phần thứ hai của chu kỳ, sau khi rụng trứng), dựa trên progesterone hoặc các dẫn xuất: dihydrogesterone (bằng đường uống) hoặc progesterone vi mô (uống hoặc âm đạo).

Biến chứng chính của phương pháp điều trị kích thích buồng trứng là hội chứng quá kích buồng trứng (OHSS). Cơ thể phản ứng quá mạnh với điều trị nội tiết tố, dẫn đến các dấu hiệu lâm sàng và sinh học khác nhau với mức độ nghiêm trọng khác nhau: khó chịu, đau, buồn nôn, bụng chướng, tăng thể tích buồng trứng, khó thở, các bất thường sinh học ít nhiều (tăng hematocrit, tăng creatinin, tăng men gan, vv), tăng cân nhanh chóng, và trong những trường hợp nặng nhất là hội chứng suy hô hấp cấp tính và suy thận cấp tính (3).

Huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch đôi khi xảy ra như một biến chứng của OHSS nặng. Các yếu tố rủi ro đã biết:

• Hội chứng buồng trứng đa nang
• chỉ số khối cơ thể thấp
• dưới 30 tuổi
• một số lượng cao các nang
• nồng độ estradiol cao, đặc biệt khi sử dụng chất chủ vận
• sự khởi đầu của thai kỳ (4).

Một quy trình kích thích buồng trứng được cá nhân hóa giúp giảm nguy cơ mắc OHSS nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, liệu pháp chống đông máu dự phòng có thể được chỉ định.

Điều trị bằng clomiphene citrate có thể dẫn đến sự xuất hiện của các rối loạn về mắt và phải ngừng điều trị (2% trường hợp). Nó cũng làm tăng 8% nguy cơ đa thai ở những bệnh nhân vô sinh và từ 2,6 đến 7,4% ở những bệnh nhân được điều trị vô sinh vô căn (5).

Tăng nguy cơ khối u ung thư ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kích thích rụng trứng, bao gồm clomiphene citrate, đã được ghi nhận trong hai nghiên cứu dịch tễ học, nhưng phần lớn các nghiên cứu sau đây không xác nhận mối quan hệ nguyên nhân và kết quả (6).

Nghiên cứu OMEGA, bao gồm hơn 25 bệnh nhân trải qua quá trình kích thích buồng trứng như một phần của quy trình IVF, kết luận, sau hơn 000 năm theo dõi, rằng không có nguy cơ ung thư vú trong trường hợp kích thích buồng trứng. (20).