Phenylketon niệu là một bệnh đặc trưng bởi sự không đồng hóa (hoặc không chuyển hóa) của phenylalanin.

Phenylalanin là một axit amin thiết yếu có vai trò cơ bản trong hệ thần kinh bằng cách kích thích tuyến giáp. Nó cũng là một chất kích thích trí tuệ, axit amin này không được tổng hợp bởi cơ thể và do đó phải được cung cấp by món ăn. Thật vậy, phenylalanin là một trong những thành phần cấu tạo của tất cả các loại thực phẩm giàu protein có nguồn gốc động vật và thực vật: thịt, cá, trứng, đậu nành, sữa, pho mát, v.v.

Đây là một căn bệnh di truyền và di truyền hiếm gặp, ảnh hưởng đến cả trẻ em gái và trẻ em trai, không có biểu hiện đặc biệt.

Nếu bệnh không được phát hiện sớm để điều trị nhanh chóng, sự tích tụ của chất này có thể xảy ra trong cơ thể và đặc biệt là trong hệ thần kinh. Quá nhiều phenylalanin trong não đang phát triển là chất độc.

Phenylalanin dư thừa trong cơ thể được hệ thống thận di tản và do đó được tìm thấy trong nước tiểu của bệnh nhân, dưới dạng phenylketon. (2)

Ở Pháp, xét nghiệm sàng lọc phenylalanin được áp dụng một cách hệ thống ngay từ khi mới sinh: xét nghiệm Guthrie.

Tỷ lệ hiện mắc (số người mắc bệnh trong một quần thể tại một thời điểm nhất định), tùy thuộc vào quốc gia liên quan và có thể thay đổi trong khoảng từ 1/25 đến 000/1.

Ở Pháp, tỷ lệ phổ biến phenylketon niệu là 1/17 (000)

Căn bệnh này được điều trị bằng chế độ ăn ít protein để giảm hàm lượng phenylalanin trong cơ thể người bệnh và hạn chế tổn thương não.

Điều trị sớm bệnh thường ngăn ngừa sự phát triển của các triệu chứng.

Ngoài ra, điều trị muộn dẫn đến tích tụ phân tử này trong não gây ra những hậu quả cụ thể: (3)

- khó khăn trong học tập;

- rối loạn hành vi;

- rối loạn động kinh;

- bệnh chàm.

Ba dạng của bệnh đã được chứng minh sau khi xét nghiệm máu khi sinh: (2)

- phenylketon niệu điển hình: với phenylalaninmia (mức độ phenylalanin trong máu) lớn hơn 20 mg / dl (hoặc 1 μmol / l);

- phenylketon niệu không điển hình: với mức độ từ 10 đến 20 mg / dl (hoặc 600-1 µmol / l);

- Tăng mỡ máu trung bình vĩnh viễn (HMP) trong đó phenylalanin máu dưới 10 mg / dl (hoặc 600 μmol / l). Dạng bệnh này không nghiêm trọng và chỉ cần theo dõi đơn giản để tránh làm trầm trọng thêm.

Việc tầm soát có hệ thống khi sinh có thể giúp hạn chế sự xuất hiện của các triệu chứng điển hình của bệnh trong phần lớn các trường hợp.

Việc điều trị bệnh dựa trên chế độ ăn ít protein và theo dõi bệnh phenylalanin máu cũng giúp ngăn ngừa sự tích tụ của phenylalanin trong cơ thể và đặc biệt là trong não. (2)

Trong trường hợp chẩn đoán sơ sinh không được thực hiện, các triệu chứng của phenylketon niệu xuất hiện nhanh chóng sau khi sinh và có thể nặng hơn hoặc ít hơn tùy thuộc vào dạng bệnh.

Các triệu chứng này được đặc trưng bởi:

- chậm phát triển trí tuệ của trẻ;

- chậm phát triển;

- tật đầu nhỏ (kích thước nhỏ bất thường của hộp sọ);

- co giật và run;

- bệnh chàm;

- nôn mửa;

- rối loạn hành vi (tăng động);

- rối loạn vận động.

Trong trường hợp hyperphenylalaninmia, có thể xảy ra đột biến gen mã hóa đồng yếu tố để chuyển hóa phenylalanin thành tyrosine (đồng yếu tố BHA). Những xáo trộn trong việc sản xuất tyrosine dẫn đến:

- làn da trắng;

- Tóc vàng hoe.

Phenylalanin là một bệnh di truyền di truyền. Nó dẫn đến sự di truyền lặn trên autosomal. Phương thức lây truyền này liên quan đến một tự nhiễm sắc thể (nhiễm sắc thể không giới tính) và tính trạng lặn dẫn đến việc đối tượng cần có hai bản sao của alen đột biến để phát triển kiểu hình bị bệnh. (4)

Nguồn gốc của bệnh là do đột biến gen PAH (12q22-q24.2). Gen này mã hóa cho một loại enzym cho phép thủy phân (phá hủy một chất bằng nước): phenylalanin hydroxylase.

Do đó, gen đột biến dẫn đến giảm hoạt động của phenylalanin hydroxylase và do đó phenylalanin từ thực phẩm không được cơ thể xử lý hiệu quả. Do đó, mức độ axit amin này trong máu của đối tượng bị ảnh hưởng được tăng lên. Sau sự gia tăng số lượng phenylalanin này trong cơ thể, quá trình lưu trữ của nó sẽ diễn ra trong các cơ quan và / hoặc mô khác nhau, đặc biệt là trong não. (4)

Các đột biến khác đã được chứng minh có liên quan đến căn bệnh này. Đây là những sửa đổi ở cấp độ gen mã hóa BHA (đồng yếu tố chuyển hóa phenylalanin thành tyrosin) và đặc biệt liên quan đến dạng tăng phenylalanin trong máu. (1)

Các yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh là do di truyền. Trên thực tế, sự lây truyền của bệnh này xảy ra thông qua chuyển gen lặn trên NST thường. Hoặc, sự hiện diện của hai alen bị đột biến đối với gen phải có mặt trong cá thể để phát triển bệnh.

Theo nghĩa này, mỗi bố mẹ của cá thể bị bệnh phải có một bản sao của gen đột biến. Vì là dạng lặn nên bố mẹ chỉ có một bản sao của gen đột biến thì không biểu hiện ra các triệu chứng của bệnh. Tuy nhiên, chúng được yêu cầu, tới 50% mỗi con, để truyền một gen đột biến cho thế hệ con. Nếu bố và mẹ của đứa trẻ đều truyền một gen đột biến thì đối tượng sẽ có hai alen đột biến và sau đó sẽ phát triển ra kiểu hình bị bệnh. (4)

Việc chẩn đoán bệnh phenylketon niệu chủ yếu được thực hiện thông qua chương trình sàng lọc sơ sinh: sàng lọc sơ sinh có hệ thống. Đây là bài kiểm tra Guthrie.

 Xét nghiệm này được coi là dương tính nếu mức phenylalanin trong máu lớn hơn 3 mg / dl (hoặc 180 µmol / l). Trong trường hợp có quá nhiều phenylalaninmia, xét nghiệm máu lần thứ hai được thực hiện tại một trung tâm chuyên khoa để xác nhận hoặc không có sự hiện diện của phenylketon niệu. Nếu mức độ phenylalanin vẫn lớn hơn 3 mg / dl trong lần dùng thứ hai và không có bệnh nào khác có thể gây ra được xác định, thì chẩn đoán sẽ được thực hiện. (2)

Chẩn đoán bệnh này cần được phân biệt với bệnh thiếu BH4. Thật vậy, dấu hiệu sau là đặc biệt đặc trưng của chứng hyperphenylalanin máu và chỉ cần theo dõi đơn giản. Trong khi việc phát hiện sự hiện diện của phenylketon niệu ở đối tượng cần điều trị đặc biệt và chế độ ăn ít protein. (1)

Do đó, phương pháp điều trị chính cho bệnh phenylketon niệu là chế độ ăn ít phenylalanin, tức là giảm lượng protein trong khẩu phần ăn. Chế độ ăn ít protein này phải được thực hiện ngay khi thực hiện sàng lọc sơ sinh. Nó phải được tuân thủ trong suốt cuộc đời và có thể ít nhiều nghiêm ngặt tùy thuộc vào đối tượng và dạng bệnh. (2)

Ngoài chế độ ăn uống này bị cạn kiệt phenylalanin, sapropterin dihydrochloride có thể được kê đơn cho bệnh nhân để chế độ ăn kiêng của anh ta bớt nghiêm ngặt hơn, hoặc thậm chí chế độ ăn uống của anh ta vẫn bình thường. (2)

Ngoài ra, bổ sung thực phẩm giàu axit amin (không bao gồm phenylalanin), vitamin và khoáng chất có thể được khuyến khích để khôi phục bất kỳ sự mất cân bằng nào trong lượng hấp thụ do chế độ ăn kiêng này. (3)

Nên tránh tuyệt đối việc tiêu thụ aspartame (chất làm ngọt nhân tạo được sử dụng trong nhiều sản phẩm như đồ uống công nghiệp, chế phẩm thực phẩm, v.v.) đối với những người mắc bệnh phenylketon niệu. Trên thực tế, một khi được hấp thụ, aspartame được chuyển hóa trong cơ thể thành phenylalanin. Theo nghĩa này, làm tăng nguy cơ tích tụ phân tử này trong cơ thể và có nguy cơ gây độc cho đối tượng bị bệnh. Aspartame cũng có trong nhiều loại thuốc, người bệnh cần đặc biệt lưu ý khi dùng một số loại thuốc.

Về cách phòng ngừa, do sự lây truyền của bệnh là di truyền nên các gia đình bị ảnh hưởng bởi bệnh có thể nhận được sự giúp đỡ và tư vấn về di truyền.

Tiên lượng có thể thay đổi tùy thuộc vào bệnh nhân và dạng bệnh.